СНІД: 2-а ремісія в історії поновлює надію лікарів на лікування ВІЛ

Цього тижня вчені в Англії проголосили «лондонського пацієнта» другою людиною, яка коли-небудь потрапила в довгострокову ремісію ВІЛ. Для 36,9 мільйонів людей, які страждають від ВІЛ-інфекції в усьому світі, ця новина була яскравим проблиском надії. Це був важливий момент у прагненні до лікування ВІЛ, що викликає важливе запитання: чи може лікування “лондонського пацієнта” допомогти всім іншим з ВІЛ?

Тільки одна особа пішла в ремісію після отримання такого лікування: «пацієнт у Берліні», який зробив це у 2008 році. Лондонський пацієнт є його єдиним наступником, хоча «пацієнт Дюссельдорфа» може незабаром бути підтверджений як третій. Всі три, як кажуть, перебувають у “довгостроковій ремісії”, а не “вилікувані” як такі; прямо зараз, це ще рано сказати.

Всі три з цих пацієнтів отримували пожертвування тканин кісткового мозку від донорів, які мали дуже специфічну генетичну мутацію, яка називалася дельта 32 CCR5.

Мутація CCR5 є тією ж самою, що була задіяна в експериментах китайського вченого-нечестивця He Jiankui, який намагався генетично інженер-близнюків бути резистентним до ВІЛ. Незважаючи на те, що такі експерименти з етичною незручністю не обговорюються, мутація CCR5 підкреслює обіцянку генної терапії для лікування принаймні одного штаму ВІЛ.

«Генна терапія намагалася імітувати берлінського пацієнта більше десяти років тому», - розповідає доктор філософії Геро Хютер, гематолог, який очолював експеримент у Берліні. Обернено. - Проте, методи вдосконалюються. Новий пацієнт, ймовірно, знову підійде до генної терапії ».

Що ми дізналися з Берліна, Лондона і Дюссельдорфа

Генна терапія є, мабуть, однією з найбільш перспективних шляхів до фактичного лікування ВІЛ, професор мікробіології та імунології Університету Кека в США, професор Паула Кеннон Обернено. Хитрість полягає в тому, щоб зрозуміти, як безпечно, етично і ефективно використовувати цей ген CCR5.

"Це дійсно питання на шість мільйонів доларів", - розповідає Кеннон Обернено. "Звичайно, як генні терапевти, ми з радістю бачимо, що є найважливішим компонентом у лікуванні, яке призвело до цих вилікувань, і побачимо, чи можемо ми їх повторити".

Те, що ми бачимо у лондонських і берлінських пацієнтів, каже Кеннон, є результатом a двоступеневий процес, який призвів до ремісії ВІЛ. Обидва вони мали ВІЛ, але вони також мали лейкемію, рак, який заражає клітини кісткового мозку - які, головне, виробляють імунні клітини. Вони обидва пройшли агресивну хіміотерапію, призначену для знищення ракових клітин, які інфікували їхні тіла. Він узяв велику кількість своїх ВІЛ-інфікованих імунних клітин, але він також позбавив їх імунної системи.

"Ці препарати також отруйні для інших клітин організму, і особливо стовбурових клітин кісткового мозку, які необхідні для створення нових клітин крові та імунних клітин для вас", - пояснює Кеннон. - Проблема хіміотерапії в дозах, які ви отримуєте для цих видів раку, звичайно, вилікує вас від вашого раку, але через кілька тижнів ви помрете, тому що у вас не буде функціонуючої імунної системи, оскільки вона зламали.

Щоб замінити ці клітини, пацієнтам потрібен донор кісткового мозку, який відповідав тканині. У цих випадках, однак, донор також трапилося мати мутацію CCR5. Тому, коли пожертвовані стовбурові клітини кісткового мозку почали відновлювати спустошену імунну систему пацієнтів, нові клітини здійснювали мутацію CCR5. Таким чином, вони не могли приймати вірус ВІЛ - і, як наслідок, рівень вірусу в їх системі знизився.

Їх рівень ВІЛ не знизився до нуля, але вони значно зменшилися для пацієнтів, щоб припинити прийом антиретровірусних препаратів, які пацієнти з ВІЛ повинні щодня контролювати.

Hütter каже, що ці пацієнти показують, що мутація CCR5 дійсно працює для боротьби з ВІЛ. "Я дуже радий, що це спрацювало так добре", - говорить він про лондонського пацієнта. "Я думаю, що другий пацієнт є принаймні таким же важливим, як і перший, оскільки він підтверджує основну ідею виведення CCR5 у пацієнтів з ВІЛ."

Проблема полягає в тому, що видалення імунної системи хіміотерапією далеке від можливого для лікування ВІЛ на основі генної терапії. По-перше, трансплантації кісткового мозку є надзвичайними процедурами.Що вчені повинні з'ясувати, чи можуть вони просто вводити клітини, генетично сконструйовані з мутацією CCR5, у тіло пацієнта, або вони повинні в першу чергу знищити ВІЛ-інфіковані імунні клітини.

Якщо просто ввести ген буде робити трюк, методи редагування геному, такі як CRISPR роблять його потужним варіантом. Але якщо агресивна порушення імунної системи необхідна, вона може зупинити цю терапію на своїх шляхах.

"Якщо виявиться, що прийняття чиїх-небудь клітин CCR5-негативним не достатньо, то це проблема", - каже Кеннон. "Надання людям наркотиків, які атакують імунні клітини, особливо на рівнях, які отримують ці патенти на рак, є небезпечною справою, це не було б виправданим, тому що хтось мав ВІЛ."

Наскільки можливо генна терапія для лікування ВІЛ?

Чи може генна терапія призвести до масштабованого лікування ВІЛ, буде значною мірою залежати від того, чи є руйнування імунної системи необхідно щоб вона працювала.

Але навіть якщо виявиться, що це необхідно, Кеннон каже, що генна терапія все ще може бути ефективним способом управління ВІЛ-інфекцією.

"Існують клінічні випробування, де виводять власні клітини пацієнтів, роблять CCR5 негативним, а потім повертаються", говорить вона. "Якщо ці пацієнти зможуть вилікувати себе, або мати можливість контролювати вірус, ви можете отримати ситуацію, коли вони не повністю вилікувані від ВІЛ, але їх нова інженерна імунна система CCR5 здатна певною мірою закривати все".

Важливо, що є ліки, які вже допомогти пацієнтам контролювати свій ВІЛ таким чином. Вищезгадані ретровірусні препарати допомагають контролювати інфекцію, а ті, у кого є ризик інфікування ВІЛ, можуть приймати щоденні профілактичні дози ліків. Ця методика називається попередньою експозиційною профілактикою (PrEP) і може знизити ризик поширення сексуального ВІЛ на 90 відсотків. У Сполучених Штатах існує пропозиція громадського здоров'я, щоб ці препарати потрапили до людей, які знаходяться під загрозою, і таким чином зупинити їх поширення вірусу.

Кеннон додає, що успішний підхід до генної терапії, можливо, зменшить потребу в щоденній дозі лікарських засобів для хворих на ВІЛ - це не є незначним фактором, оскільки багато ВІЛ-пацієнтів вже стикаються зі стигмою та дискримінацією через їхній стан.

Але припинення розповсюдження або контроль за станом відрізняється від фактичного пошуку тривалого лікування. Може бути, що ці три випадки дійсно можуть зробити, це reignite зусилля, щоб відповісти на важливі питання про руйнування імунних клітин, які вирішать, чи є CCR5 дійсно це лікування. І Хютер, і Кеннон вважають, що це можливо.

"Ми можемо зробити краще", говорить Кеннон. «Ми розуміємо, що є підстава для цілей і прагнення до цих процедур. Коли ми їх отримаємо - і ми будемо тому, що ми люди, і ми розумні і можемо зрозуміти, - я думаю, що це було б привабливою можливістю для багатьох людей ».