Кокаїн-подібна мотивація наркотиків оприлюднений на конференції неврології

Мотивація є таким нематеріальним аспектом людського духу, що ми часто забуваємо, що вона має дуже реальне, нейрохімічне походження. Ми захоплюємося ними в інших і прагнемо до цього в собі (див.: кожен анонс Nike коли-небудь робив), і тепер ми наближаємося до потенційного спонукання до мотиваційного почуття наркотиків.

Джон Саламоне, доктор філософії, професор Університету штату Коннектикут, що володіє науковою та поведінковою фармакологією, співпрацює з фармацевтичною компанією Chronos Therapeutics для розробки препарату, який може відновити мотивацію людей, які його втратили - будь то через симптоми депресії, боротьби з хворобою або іншим чином. Він оприлюднив свої ранні результати на щурах цього тижня в презентації на конференції Товариства Неврології в Сан-Дієго, де він розповідає. Обернено його правління було жвавим:

"В основному ми стояли там протягом чотирьох годин і були зайняті весь час", говорить Саламоне. Прийом був надзвичайно позитивний, додає він. "Ми не сказали, що хтось каже:" Це божевілля! Це ніколи не спрацює! ”

Отже, як це може працювати?

Простіше кажучи, Саламоне і його команда, здається, створили препарат, який дозволяє дофаміну збирати в синапсах мозку - невеликі проміжки між клітинами мозку, де допамін подорожує від одного нейрона до іншого. Допамін має репутацію теплого, нечіткого нейромедіатора, який діє як головна система винагороди головного мозку - хоча це важливо, це лише одна з безлічі передавачів, які беруть участь у цьому процесі.

Попередня робота Salamone, опублікована в Cell в 2012 році вказує, що допамін може не тільки винагороджувати поведінку, але він також може також стимулювати його. Певні рівні дофаміну в мозку можуть змусити нас діяти - почати роботу для досягнення бажаних результатів або уникнути катастрофічних наслідків. Його експерименти на щурах підтверджують гіпотезу про те, що допамін збільшує кількість тварин зусиль для отримання винагороди: Миші, які піддаються впливу дофамінової їжі, частіше натискають важіль, тобто роблять зусилля, щоб отримати лікування, на відміну від осідання для звичайної чау.

Нагороди, отримані від зусиль, не є тільки однак отримати дофамінову фіксацію. Кокаїн наприклад, лікарський препарат, який славиться вибухом мозку з нечистою кількістю дофаміну, блокує важливого транспортера в мозку, який очищає дофамін від рецепторів у клітинах мозку. Ріталін, який використовується для лікування СДВГ, робить це теж, але не настільки різко.

«Кокаїн швидко діє на цей транспортер, тому люди поспішають, коли використовують кокаїн. Допамін розстрілюється, а потім збивається », - каже Саламоне. "Таким чином, ви отримуєте дуже швидкі нейрохімічні зміни, і виявляється, що швидкі нейрохімічні зміни - це те, що люди, які зловживають наркотиками, йдуть".

Це небезпека роботи в цій сфері виявлення наркотиків. Всякий раз, коли ви зв'язуєтесь з дофаміном, ви ризикуєте створити наркотик, який може зробити людей залежними від такого високого рівня.

"Але ліки, які ми розглядаємо, ефект повільніше і менше", додає він. "Вони прив'язують і перешкоджають транспортеру допаміну, але ви не отримуєте цього драматичного поспіху, за яким йде аварія, ви отримуєте це повільне, посилене збільшення, яке триває годинами".

Як повідомляється, ранні роботи Саламоне над препаратом під назвою CT-005404 викликають повільне, контрольоване нарощування допаміну в мозку, який може тривати годинами, і головним чином, він відмінив наслідки опосередкованої препаратом млявості на моделях щурів.

Досліди Salamone на щурах продемонстрували цей ефект як поведінково, так і хімічно. Його 18 мишей, яким давали тетрабеназин (лікарський засіб, який штучно знижує їх природні рівні допаміну), мали тенденцію до дії після введення цього нового препарату. Він помітив статистично значуще збільшення важеля пресування, що вказує на те, що миші знову готові працювати за винагороду - в цьому випадку лікують високою вуглеводною мишкою.

Зразки їх мозку також показали повільне вивільнення допаміну протягом декількох годин, на відміну від шипів, які він бачив у популяції мишей, яким давали амфетамін.Ця різниця свідчить про те, що препарат не може виробляти таку ж високу концентрацію, як амфетамін, який може викликати звикання подібно до кокаїну.

Наступні кроки

Цей препарат знаходиться на самих ранніх етапах дослідження. Вона була надана лише тваринам, і в найближчому майбутньому немає планів щодо клінічних випробувань на людях. Але ми можемо принаймні розважати ідея про те, як мотиваційний препарат може поширювати ефекти пульсацій по всьому суспільству.

Оскільки відсутність мотивації часто асоціюється з депресією, Salamone, безумовно, бачить там клінічне застосування, але, як і у випадку з будь-яким наркотиком, люди знайдуть нові способи його використання, які лікарі можуть не передбачати або очікувати.

Подивіться на ноотропний модафініл для прикладу цього, говорить Саламоне. У 2013 році New York Magazine повідомили, що модафініль став «розумним наркотиком» на Уолл-стріт. Банкіри повідомили, що використовують рецептурні ліки, які вони отримували без рецепту, щоб зробити повсякденні завдання інвестиційного банкінгу пролетіти в несамовитій продуктивності. Спочатку цей препарат був призначений для лікування нарколепсії та інших пов'язаних зі сном станів.

Саламона погоджується, що мотиваційний препарат може мати подібну привабливість. Хоча це не його нинішній намір, і він все ще довгий шлях від випробування цієї концепції на людях. Зараз Salamone шукає більше грантів, щоб допомогти зміцнити свою концепцію. Він сподівається, що його потенціал для зловживань може бути пом'якшений більш повільними, більш поступовими наслідками.

"Я не знаю, де це закінчиться", продовжує він. "Можливо, ці препарати виявляються краще, ніж кофеїн, для цих видів використання, і якщо це правда, то люди будуть використовувати їх, щоб допомогти собі саме таким чином".

Можливо, вам сподобається і інверсне відео: