Чоловіки мають більш високі показники раку мозку і це дослідження може пояснити чому

Ви коли-небудь замислювалися, чому у більшості видів чоловіки більші і більш прикрашені, ніж жінки? Це еволюційно визначений аспект біології, але що це означає для здоров'я людини і хвороби? Які наслідки потребують однієї діаграми для опису нормального росту у хлопчиків, а інша - для опису нормального зростання у дівчаток? Чому існують дві нормалі для зростання, і чи має значення для хвороби росту, як рак?

Я є лікарем і вченим з дитячої пухлини головного мозку і зацікавлений у розробці нових методів лікування гліобластоми (GBM) та інших злоякісних пухлин головного мозку.

Гліобластома є найпоширенішою злоякісною пухлиною головного мозку і вбила померлих сенаторів США Джона Маккейна і Теда Кеннеді, а також Бо Байдена III, найстаршу дитину колишнього віце-президента Джо Байдена.

Дивіться також: Чому жінки зберігають жир в різних місцях, ніж чоловіки

У цьому новому році близько 22 тисяч американців розвинуть гліобластому, і майже таке ж число загине від неї. Хоча GBM зустрічається як у чоловіків, так і у жінок, ми можемо достовірно прогнозувати, що з 22 000 нових випадків, 8500 будуть у жінок, а решта 13 500 - у чоловіків. Крім того, можна очікувати, що пацієнти, які страждають на ГБМ у жінок, виживають приблизно на півроку довше, ніж у чоловіків, в середньому.

Ми з колегами запитували, чи можуть основні відмінності в біології пояснити, чому чоловіки були більш уразливі до цих злоякісних пухлин головного мозку і чому час їх виживання був коротшим, ніж для жінок. Ми припустили, що якщо існують відмінності між чоловічою та жіночою версією гліобластоми, ми можемо створити нові, специфічні для статі підходи до лікування, які б поліпшили результати для всіх.

Секс і хвороби

Багато хвороби людини демонструють значні статеві відмінності в частоті і тяжкості. Аутоімунні порушення, такі як системний червоний вовчак, виникають дев'ять разів частіше у жінок, ніж чоловіки, а психічні захворювання, такі як депресія, виникають майже вдвічі частіше у жінок порівняно з чоловіками. Наслідки статевих відмінностей у раку не були широко досліджені в клінічних або лабораторних дослідженнях.

Хоча існує великий інтерес до розробки більш персоніфікованих підходів до лікування раку, секс пацієнта, що є ключовою рисою персоналізації, ще не включено до цієї парадигми. У нашому недавньому дослідженні опубліковано в журналі Наука Трансляційна медицина Мої співробітники і я надаємо переконливі докази того, що секс пацієнтів повинен бути включений до лікування гліобластоми і більш ретельно досліджений в лабораторії.

У нашому дослідженні ми намагалися визначити, чи були відмінності в виживанні для чоловіків і жінок з гліобластомою наслідком різних відповідей на стандартне лікування; хірургічної, променевої та темозоломідної хіміотерапії. І, якщо вони були, ми хотіли б дослідити, чи існували механізми, специфічні для статі, які сприяють реагуванню та виживанню лікування у чоловіків і жінок.

По-перше, ми проаналізували стандартні зображення магнітного резонансу - або МРТ - 371 мозку пацієнтів, взятого під час рутинного лікування в клініці Майо. Ми виміряли, як пухлина поширювалася і росла в мозку цих пацієнтів і як пухлина вторглася і поширилася в навколишню тканину мозку. Як проліферація, так і вторгнення в кінцевому підсумку вбивають пацієнта.

Ми виявили, що у пацієнтів жіночої статі променева та хіміотерапія сповільнювала проліферацію пухлини, але це не було у пацієнтів-чоловіків. Чоловічі пухлини продовжували зростати з однаковою швидкістю, безперешкодно за допомогою цих методів лікування. Крім того, ми виявили, що проліферація пухлини передбачала виживання як для чоловіків, так і для жінок, але інвазія впливала лише на виживання жінок.

Як гени впливають на зростання раку

Ми дійшли висновку, що краще реагування жінок на стандартне лікування гліобластоми та краще виживання може бути визначено за допомогою інвазії на додаток до проліферації. Проте виживаність у пацієнтів-чоловіків виявилася лише під впливом проліферації.

Далі ми прагнули визначити, що викликає ці відмінності. Серед способів, якими ми повинні розуміти біологію раку, - подивитися на відмінності між генами, які використовують ракові клітини для росту та реагування на радіацію та хіміотерапію. Потім ми можемо порівняти ці гени з тими, які використовують звичайні клітини.

Гени є інструментами, які клітини використовують для цих функцій. Якщо дослідники можуть визначити засоби, які рак використовують для вирощування, ми можемо спробувати розробити лікування, щоб відключити їх. Для цього ми скористалися великою кількістю загальнодоступних даних через Atlas генома раку, дослідження Рембрандта, і дві додаткові бази даних щодо активності генів раку, які генетики називають експресією генів. Потім за допомогою спеціалізованого виду математики, відомого як Суглобова і Індивідуальна варіація, ми виявили значні відмінності в діяльності генів у чоловічих і жіночих гліобластомах.

Ми вважаємо важливим, що ми виявили, що деякі гени впливають на виживання у чоловіків і жінок. Наприклад, коли рівні генів, названих CCNB2, були низькими у чоловіків, вони вижили довше. Це не стосувалося жінок. У жінок, коли рівень гена, відомого як PCDHB, був низьким, жінки пережили довше. Це не стосувалося чоловіків. Це свідчить про те, що дослідникам важливо вивчати вплив препаратів на чоловічі і жіночі клітини окремо, на GBM і, можливо, на інші види раку.

Ми були заінтриговані, що виживання чоловіків значною мірою визначається генами, які контролювали швидкість поділу клітин, тоді як виживання жінок значною мірою визначається генами, які можуть регулювати здатність ракової клітини мігрувати в іншу область мозку. Це свідчить про те, що деякі види наркотиків, які спрямовані на поділ ракових клітин, можуть краще працювати у чоловіків, тоді як препарати, які перешкоджають поширенню ракових клітин на віддалені органи, можуть бути більш ефективними у жінок.

Що приводить до раку у чоловіків проти жінок?

Ми виявили, що низькі рівні генів, що беруть участь у проліферації, були пов'язані з більш тривалим виживанням у чоловіків і більшою чутливістю до хіміотерапії в блюді. Аналогічно, ми виявили, що низькі рівні генів, що беруть участь у міграції клітин, були пов'язані з більш тривалим виживанням у жінок і підвищеною чутливістю до тієї ж хіміотерапії в блюді.

Разом ці результати дозволяють припустити, що можна поліпшити результати для всіх пацієнтів з гліобластомою та, можливо, інших видів раку, використовуючи підходи, що базуються на статі, для діагностики та лікування. Це пов'язано з тим, що багато ракових захворювань частіше зустрічаються у чоловіків, і цілком можливо, що для кожного з цих видів раку будуть корисними підходи, специфічні для статі.

Див. Також: Багато чоловіків відчувають такий самий сумний феномен, як і жінки після сексу

Ми вважаємо, що це слід оцінювати в перспективних клінічних випробуваннях стандартних і нових терапевтичних засобів. Ми тільки почали клінічне випробування, в якому ми збираємо дані про статеві відмінності в обміні речовин і відповідь на кетогенну дієту, в якій пухлини голодують від глюкози у дітей з рецидивами пухлин головного мозку. Ми також активно працюємо над визначенням того, коли під час нормального розвитку виникають статеві відмінності в ризику розвитку раку та чутливості до лікування.

Ця стаття спочатку була опублікована на The Conversation Джошуа Рубіна. Читайте оригінальну статтю тут.