Aspergillus: Нові генетичні тестові скрині для пацієнтів з ризиком для грибкової інфекції

У вісімнадцятому столітті італійський священик, який працював у ролі хобі-ботаніка, виявив сім'ю грибів, які можуть процвітати майже в будь-якому середовищі. Сьогодні, Aspergillus відомо, що живе в ґрунті, ховається в подушках, іноді викидається з кондиціонерів, і, згідно з новим папером, Природа зв'язку Цей «універсальний і неминучий» грибок також процвітає в легенях людей, які не мають достатньо великої генетичної мутації.

Коли П'єр Антоніо Мікелі виявив Aspergillus в 1700-х рр. його вразило, як крихітний гриб, що викликає цвіль, нагадував aspergillum - інструмент, який використовувався для посипання святої води. Але наслідки того, що ваші легені благословляються аспергіллю природи, є значно менш небесними, за словами соратника з біологічних наук Манчестерського університету Сари Гаго, доктора філософії, першого автора нового документа. У дослідженні вона та її команда пропонують новий метод, заснований на генетиці, для скринінгу пацієнтів з ризиком розвитку аспергільозу.

«Аспергільоз - це все більша занепокоєння щодо здоров'я», - розповідає Гаго Обернено. «Більше 10 мільйонів людей у ​​всьому світі страждають від аспергільозу, включаючи інвазивні, хронічні та алергічні клінічні форми. Смертність внаслідок будь-якої клінічної форми аспергільозу перевищує 300 000 осіб на рік, що схоже на смерть від глобального потепління ».

У більшості випадків дихання аспергіллю не викликає хвороби. Але деякі форми хронічних інфекцій аспергіллу можуть викликати «грибковий м'яч» в легенях, який називається аспергілломою. Ось як LIFE (провідне міжнародне фунгальне виховання) описує його: «Аспергіллома - це сирний, пухкий коричневий, коричневий, зелений, жовтий або чорний матеріал. Грибковий м'яч складається з щільного конгломерату гіф, розташованих в концентричних колах ». Ці заплутані кульки спорів цвілі, білків і слизу грубі, але рідкі, і в багатьох випадках вони безсимптомні.

Але найбільш серйозна форма інфекції - інвазивна аспергильоз - робить ні особливість грибкового м'яча. Набагато гірше: грибок подорожує від легенів до кровотоку, де він може поширюватися і призводити до органної недостатності. Дослідження Гаго показало, що близько чотирьох відсотків людей мають мутацію в гені, який називається ZNF77, що призводить до збоїв у роботі - перетворення їх легенів у ідеальне розмноження грибів.

ZNF77 впливає на те, як клітини в бронхіальному епітелії - клітини, що вистилають великі дихальні шляхи в легенях - взаємодіють для боротьби з інфекцією, говорить Гаго. Зазвичай клітини прикріплюються один до одного за допомогою адгезивних компонентів, що дозволяє їм скласти один гігантський шар клітин. Злипання допомагає клітинам спілкуватися для розгортання оборонних заходів, якщо інфекція загрожує їм. Але якщо ZNF77 не функціонує належним чином, то менше таких зв'язків від клітини до клітини, і спори грибків можуть вільно рости.

Це стає ще більш незручним: несправність ZNF77 може також допомогти грибу дотримуватися позаклітинного матриксу (простір між клітинами та навколо нього) шляхом перевиробництва білків, говорить Гаго. Цей надлишок білків діє як клей, цементуючи спор грибів господаря.

У своїх експериментах Гаго виявив, що клітини з порушеною функцією ZNF77 мали на 35 відсотків більшу адгезію грибів у позаклітинній матриці, і на 10,4 відсотка більше на самі клітини легенів порівняно з контрольними з нормальною функцією ZNF77. Це приблизно в 17 разів більше грибків, ніж ви могли б очікувати від тих, хто не мав цього несправного гена.

Нова увага Гаго полягає в тому, щоб побачити, як така мутація може вплинути на інші респіраторні інфекції, такі як бронхіт. "Ми розглядаємо нові когорти пацієнтів, таких як бронхіти та інвазивні хвороби", - додає вона. Якщо її нові випробування пройдуть успішно, генетичні тести на ZNF77 можуть стати наступною формою скринінгу здоров'я, яка додала клінічний репертуар - саме в період грипу.