Наскільки висока ваша толерантність до болю? Чому деякі люди болять більше, ніж інші

У 1990-х роках кожен, хто досяг повноліття, пам'ятає Друзі епізод, коли Фібі та Рейчел виходять на татуювання. Блокування спойлерів: Рейчел отримує татуювання, і Фібі закінчує чорною краскою, бо вона не могла прийняти біль. Ця сюжетна серія смішний, але вона також просто ілюструє питання, на яке я і багато інших в галузі «генетики болю» намагаються відповісти. Що це таке про Рейчел, яка відрізняє її від Фібі? І, що більш важливо, чи можемо ми використати цю різницю, щоб допомогти «Феб» світу менше страждати, роблячи їх більше схожими на «Рейчелс»?

Див. Також: Чому це боляче, щоб потрапити в кульки? Еволюція і нерви можуть пояснити

Біль є єдиним найпоширенішим симптомом, який повідомляється при зверненні до лікаря. При нормальних обставинах, біль сигналізує про травму, і природний відповідь полягає в тому, щоб захистити себе, поки ми не оговталися і біль послабить. На жаль, люди відрізняються не тільки здатністю виявляти, терпіти і реагувати на біль, але й тим, як вони повідомляють про це і як вони реагують на різні види лікування. Це ускладнює знання того, як ефективно лікувати кожного пацієнта. Отже, чому ж болю не у всіх?

Індивідуальні відмінності в результатах охорони здоров'я часто є результатом складних взаємодій психосоціальних, екологічних та генетичних факторів. Хоча біль може не реєструватися як традиційне захворювання, як хвороба серця або діабет, однакова сукупність факторів відіграє роль. Болісні переживання протягом нашого життя відбуваються на тлі генів, які роблять нас більш-менш сприйнятливими до болю. Але наш психічний і фізичний стан, попередній досвід - болючий, травматичний - і навколишнє середовище може модулювати наші відповіді.

Якщо ми можемо краще зрозуміти, що робить людей більш-менш сприйнятливими до болю в будь-яких ситуаціях, то ми набагато ближче до зменшення людських страждань, розвиваючи цілеспрямоване персоналізоване лікування з меншими ризиками неправильного використання, толерантності та зловживання, ніж нинішні процедури. Зрештою, це означало б знати, хто буде мати більше болю або потребуватиме більших болючих препаратів, а потім мати змогу ефективно управляти цим болем, щоб пацієнт був більш комфортним і мав більш швидке відновлення.

Не всі гени болю однакові

З секвенуванням людського геному ми знаємо багато про кількість і розташування генів, які складають наш код ДНК. Мільйони невеликих варіацій в межах цих генів також були ідентифіковані, деякі з яких мають відомі ефекти, а деякі - ні.

Ці варіації можуть прийти в ряді форм, але найпоширенішим варіантом є поліморфізм одиничного нуклеотиду - SNP, яскраво виражений «snip» - що представляє одну відмінність в окремих одиницях, що входять до складу ДНК.

У геномі людини є приблизно 10 мільйонів відомих SNP; поєднання SNP, що складається з особистості, складається з його особистого коду ДНК і відрізняє його від інших. Коли SNP є загальним, його називають варіантом; коли SNP є рідкісним, виявляється менш ніж у 1% популяції, то його називають мутацією. Швидко розширюються докази, що впливають на десятки генів і варіантів у визначенні нашої больової чутливості, наскільки добре анальгетики - як опіоїди - знижують наш біль і навіть наш ризик розвитку хронічного болю.

Історія толерантності до болю

Першими дослідженнями «генетики болю» були сім'ї з надзвичайно рідкісним станом, що характеризувалися відсутністю болю. Перший звіт про вроджену нечутливість до болю описував «чисту аналгезію» у виконавцю, що працює в подорожуючому шоу, як «Людський подушечок». У 1960-х роках були повідомлення про генетично пов'язані сім'ї з дітьми, які були болючі.

У той час технологія не існувала, щоб визначити причину цього розладу, але від цих рідкісних сімей ми знаємо, що CIP - тепер відома називаються "убогі" імена, такі як нечутливість до болю, пов'язана з каналопатією, і спадкова сенсорна і автономна нейропатія специфічних мутацій або делецій в межах окремих генів, необхідних для передачі больових сигналів.

Найбільш поширеним винуватцем є одна з невеликої кількості SNP в SCN9A, ген, що кодує білковий канал, необхідний для передачі больових сигналів. Цей стан зустрічається рідко; лише декілька випадків були задокументовані в США. Хоча це може здатися благословенням, щоб жити без болю, ці сім'ї повинні бути постійно готові до важких травм або смертельних захворювань. Як правило, діти падають і плачуть, але, в даному випадку, немає болю, щоб розрізняти коліно зі скобком і зламану колінну чашку. Больова нечутливість означає, що немає болю в грудях, що сигналізує про серцевий напад і не має нижнього правого болю в животі, що натякає на апендицит, тому вони можуть вбити, перш ніж хто-небудь знає, що є щось неправильне.

Сверхчутливість до болю

Варіації в SCN9A не тільки викликають нечутливість болю, але також показали, що викликають дві важкі стани, що характеризуються сильним болем: первинний еритермалгія і пароксизмальний екстремальний біль. У цих випадках мутації в SCN9A викликають більші болючі сигнали, ніж зазвичай.

Ці типи спадкових умов надзвичайно рідкі і, можливо, ці дослідження глибоких генетичних варіацій виявляють мало про більш тонкі варіації, які можуть сприяти індивідуальним відмінностям у нормальній популяції.

Проте, з огляду на зростаюче сприйняття суспільством геномної медицини і вимагає більш точних персоналізованих стратегій охорони здоров'я, дослідники переводять ці знахідки в індивідуальні протоколи лікування болю, які відповідають генам пацієнта.

Чи впливають генетичні варіації на біль у всіх?

Ми знаємо деякі основні гени, які впливають на сприйняття болю, і нові гени постійно ідентифікуються.

Ген SCN9A є основним гравцем у контролі реакції організму на біль шляхом активації або заглушення натрієвого каналу. Але чи він посилює або гасить біль, залежить від мутації, яку здійснює людина.

Оцінки свідчать про те, що до 60% варіабельності болю є наслідком успадкованих - тобто генетичних - факторів. Простіше кажучи, це означає, що больова чутливість проходить в сім'ях через нормальне генетичне успадкування, подібно до висоти, кольору волосся або тонусу шкіри.

Виявляється, SCN9A також відіграє певну роль у болях у нормальній популяції. Показано, що відносно більш поширений SNP в SCN9A, що називається 3312G> T, який зустрічається у п'яти відсотках населення, визначає чутливість до післяопераційного болю і скільки потрібно опіоїдних ліків для його контролю. Інший SNP в гені SCN9A викликає більшу чутливість для людей з болем, викликаним остеоартритом, операцією з видалення поперекового диска, фантомними кінцівками ампутованих кінцівок і панкреатитом.

Нові знеболюючі з морських істот

Терапевтично ми використовували місцеві анестетики, включаючи лідокаїн, для лікування болю шляхом індукування короткочасного блоку каналу для зупинки передачі болю. Ці препарати постійно використовуються для безпечного та ефективного блокування болю протягом більше століття.

Цікаво, що дослідники оцінюють тетродотоксин, потужний нейротоксин, що виробляється морськими істотами, такими як пухлика і восьминіг, який діє, блокуючи передачу болю, як потенційний знеболюючий засіб. Вони показали ранню ефективність у лікуванні ракової болю та мігрені. Ці препарати і токсини викликають той самий стан, який присутній у тих, у кого є вроджена нечутливість до болю.

Див. Також: Що дійсно відбувається з Вашим тілом, коли Ви отримуєте Акупунктуру

Якщо є одна срібна підкладка для опіоїдної кризи, то є усвідомлення того, що нам потрібні більш точні інструменти для лікування болю - ті, які лікують біль у джерелі і мають менше побічних ефектів і ризику. Розуміючи генетичний внесок у чутливість до болю, сприйнятливість до хронічного болю і навіть аналгетичну реакцію, ми можемо розробити методи лікування, які стосуються “чому” болю, а не тільки “де”. вже, і користь для людства буде тільки зростати, оскільки ми знаємо більше про те, чому біль відрізняється серед людей.

Ця стаття була спочатку опублікована на бесіді Ерін Янг. Читайте оригінальну статтю тут.